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基础医学论文库:《葡甲胺一cAMP是目前合成的能直接补充AMP的药物》

论文编号:lw201205222039324026 所属栏目:基础医学论文 发布日期:2018年01月15日 论文作者:无忧论文网

基础医学论文库:《葡甲胺一cAMP是目前合成的能直接补充AMP的药物》
关键词:葡甲胺一环磷腺昔;生物学基础

 

细胞信号系统实际上是外界信息在细胞内的传递过程。早在20世纪50年代,Sutherland及Rall发现了环磷腺昔。AMP)在糖代谢中的重要作用,并据此提出了第二信使学说而获得了1971年生理与医学诺贝尔奖。几乎在同一年代美国华盛顿大学的Kerbs及Fisher阐明了蛋白质磷酸化在糖代谢中的作用,建立了以cAMP为基础的第二信使系统,并进一步证实,蛋白质可逆性磷酸化普遍存在于细胞内其他信号传递系统,因而获得了1992年生理与医学诺贝尔奖,成为细胞信号研究史上的另一里程碑。20世纪60年代已开始cAMP类药物的药理学和临床试验研究,相继有4种cAMP类药物进人临床(cAMP、医学论文范文单丁酞一cAMP、双丁酞一cAMP、葡胺一cAMP等)。其中cAMP和双丁酞一cAMP由上海生物化学研究所东风试剂厂等单位于1973年试制成功。由于双丁酞一cAMP及其葡胺盐很不稳定,需要在低温下保存,同时其临床疗效与。AMP及其葡胺盐无显著差异,并且不良反应较多,毒性较大,所以在临床上应用甚少。

 

1979年由徐州医学院原制药厂实验室和徐州医学院生物化学研究室共同承担,在赵升浩教授的主持下,完成了葡甲胺-cAMP(心先安)的合成、理化性质测定、质量标准草案和部分临床试验,于1985年由原徐州生化制药厂(现为江苏万邦生化医药股份有限公司)获得了江苏省药品生产许可证(苏卫药准字1985337701号),使其作为药品用于临床。经实验证实葡甲胺-cAMP具有如下特点:(l)分子中的。AMP稳定性增强,优于其他同类化合物;(2)毒性降低,其LDS。在同类药物中最大(I才DS。:eAMp,655mg/kg,iv;葡胺一eAMp,1230mg/kg,iv;葡甲胺-eAMP,1966mg/kg,iv);(3)分子的亲水性加大,亲脂性也有所增加,论文代写其跨膜速度大于。AMP,而小于双丁酞一cAMP,具有比cAMP更强的生理作用,而又没有像双丁酞一cAMP的不良作用;(4)对环核昔酸磷酸二醋酶有轻度抑制作用,有利于药效的发挥。而寻找具有抑制磷酸二醋酶的。AMP衍生物,乃是目前合成这类药物所追求的主要目标之一。

 

葡甲胺一cAMP进人体内后,分子中的葡甲胺在细胞内进人葡萄糖的代谢,。AMP进人细胞内发挥第二信使的生理功能。cAMP作为第二信使在体内具有重要的生理作用,主要是激活蛋白激酶A(PKA),进而发挥一系列生物学效应。依赖cAMP的激素中属于蛋白质者有促卵泡激素、促黄体化激素、促甲状腺素、催乳素、生长激素、甲状旁腺素、胎盘促性腺激素;属于多肤者有胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、促黑素细胞激素、促甲状腺激素释放激素、促黄体化激素释放素、生长激素释放抑制激素、抗利尿激素、降钙素及催产素等;属于儿茶酚胺者有肾上腺素。当这些激素作为配体与靶细胞膜上的特异受体结合时,可使膜上腺昔酸环化酶活化,催化ATP一MgZ+生成cAMP,从而提高细胞内cAMP的水平。代写医学论文由于激素受体的不同,激素诱导的cAMP对不同靶细胞会产生不同的生物学效应。cAMP广泛存在于各组织细胞中,在没有外源性激素刺激下,cAMP在各细胞中的浓度约为0.1一1.0mmol/g,换算成细胞内液中浓度为1火10一’~1x10一8mol/L。没有激素刺激时,细胞内。AMP浓度相当恒定。在相应激素的刺激下,cAMP在细胞内的含量迅速增加,增加的多少,因激素的种类及靶细胞的不同而有差异。给切除垂体大鼠注射ACTH可使肾上腺皮质细胞cAMP浓度增加1000倍,接近于细胞内ATP含量的水平。胰高血糖素可使大鼠肝细胞cAMP增加80倍以上,而在脂肪细胞中,脂解激素仅使cAMP增加3一5倍。值得注意的是在脂肪细胞中引起最大生物效应所需cAMP的浓度并不大,cAMP增加2倍多即可引起最大的脂解效应。因此,在机体缺乏。AMP时,外源性补充cAMP类药物可改善细胞代谢,全面调控人体内稳平衡;而机体cAMP充裕时,外源性。AMP不起作用。需指出的是,对于外源性cAMP,个体、病种需求差异大(1一8倍),剂量宜由小到大调试使用。

 

总之,cAMP是人体重要的第二信使之一,介导人体许多重要的代谢调控,也是近年来研究最为广泛的细胞信号系统之一。代写硕士论文病理状态下,机体往往缺乏cAMP,而葡甲胺一cAMP是目前合成的能够直接补充。AMP的药物。探讨。AMP信号系统对人体功能的调节,可以使临床医生在选择葡甲胺一cAMP治疗疾病时,更好地理解其作用的分子生物学基础,从而更好地发挥其临床功效。