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天麻素注射液的药理机制及临床应用研究进展

论文编号:lw201706202029407844 所属栏目:医药学论文 发布日期:2018年02月06日 论文作者:无忧论文网
天麻为兰科,属多年生草本植物,临床用于治疗失眠症、心脑血管疾病(高血压、冠心病、中风)、神经系统疾病(头痛、眩晕、神经衰弱)、老年痴呆和糖尿病等。天麻素是天麻的提取物,化学名称为对羟基苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷,具有镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、益智和神经保护等药理功效,以天麻素为主要成分的天麻素注射液在临床上应用广泛。天麻素注射液为单体制剂,具有镇静、催眠的作用,还能扩张血管、降低外周阻力、改善微循环、增加心肌血流量、保护心肌细胞和损伤的血管内皮细胞、抑制缺血再灌注损伤细胞的凋亡、改善学习记忆力等,笔者查阅近年来国内外相关文献,就天麻素注射液的药理机制、临床应用及不良反应进行归纳和总结,以期为其深入研究和临床合理应用提供参考。

1药理机制

1.1镇静、催眠作用
我国学者于1979年在天麻中分离出天麻素单体,并用大量的药理学研究证明了天麻素具有明显的镇静、催眠作用。游金辉等给小鼠静脉注射3 H-天麻素和3 H-天麻苷元30 s后,检测到脑中3 H-天麻素与3 H-天麻苷元比例约为2.01∶7.02,可见天麻素能透过血脑屏障,但其速度低于天麻苷元;同时检测到小鼠各组织中的天麻苷元的含量分别为肝25.9%、血2.2%、脑42.3%,说明脑中的天麻苷元不完全由天麻素在肝脏或血中代谢降解而来,而是天麻素可以在脑中降解为天麻苷元。王俏的体外研究证明,天麻苷元是脑细胞膜苯二氮受体的配基。因此,天麻素镇静、催眠的药理机制可能是天麻素在脑中降解为天麻苷元并存留于脑组织,天麻苷元作为苯二氮受体的配基,作用于苯二氮受体,通过增强γ-氨基丁酸/苯二氮受体复合体的功能,从而发挥镇静等中枢抑制效应。

1.2保护心脑血管作用
心脑血管疾病常见于60岁以上老年群体,主要为高血压、高血糖和高血脂等。天麻素对心脑血管具有保护作用,可能通过改善血流动力学、降低外周血管阻力、增加动脉血管顺应性、增加心脑血管血流量和改善患者微循环等治疗动脉硬化等疾病;另一方面,天麻素能够改善血管内活性物质,通过上调血浆内皮素(ET)、降低过高的一氧化氮(NO)来治疗高血压等疾病。黄秀凤等研究了合成天麻素对心肌细胞搏动和组织化学变化的影响,发现天麻素可使培养心肌细胞的琥珀酸脱氢酶(SDH)、三磷酸腺苷酶(ATP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性增强,使心肌细胞搏动频率加快,收缩力增强,表明天麻素能够促进心肌细胞能量代谢,且对心肌细胞无损伤。

1.3保护神经系统作用
天麻素能够减轻多种因素造成的神经元损伤,并抑制受损神经元的凋亡。天麻素通过上调不同舒缩状态下血管的血流速度和改善低ET状态,降低过高的β-内啡肽(β-EP)和NO发挥抗偏头痛的作用。Song CW等的研究建立了大鼠脊髓损伤模型,腹腔注射天麻素后发现,天麻素能够通过促进脑源性神经营养因子(BDNF)信使RNA(mRNA)的分泌,改善模型大鼠损伤的脊髓神经组织,保护神经细胞免受损伤。天麻素对神经细胞的毒性损伤具有一定保护作用,其机制可能为调节递质性氨基酸的含量,抑制谷氨酸的释放,减弱谷氨酸对受体的刺激,维持兴奋性和抑制性氨基酸的动态平衡;通过抑制酪氨酸蛋白酶A4(EphA4)的表达,调控细胞形态及其存活,对抗其诱发的细胞调亡、抑制轴突生长、轴突退缩和影响突触传递等。

1.4改善学习记忆力
老年性痴呆可分为血管性痴呆、阿尔茨海默病和两者的混合型,天麻素可通过多种途径防治老年性痴呆。罗国刚等的研究发现,天麻素可通过减轻β-淀粉样蛋白(Aβ)对海马神经元的神经毒性,上调细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的基因表达及磷酸化,对阿尔茨海默病起到预防作用。张春燕等的研究纳入80例血管性痴呆患者,分别滴注天麻素和吡拉西坦,以简易智能测量表和脑血流变化为疗效评价指标,结果发现天麻素能通过增加脑血流量,改善脑部血液循环发挥疗效。张乐多等的研究发现,天麻素通过提高脑内胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活力,降低脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力,提高血管性痴呆大鼠的学习记忆力,但目前尚缺乏对5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经介质的相关研究。

1.5治疗糖尿病周围神经病变(DPN)
天麻素可以降低糖尿病患者的血糖、三酰甘油和总胆固醇浓度,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,其机制与降低胞外LDH的活性、减轻高糖对血管内皮细胞的损伤有关。糖尿病易引发糖尿病性神经痛,严重影响患者的生活质量。SunW等的研究发现,天麻素可以抑制大鼠脊神经节内神经元的过度兴奋,减轻糖尿病性神经痛,其机制与抑制脊神经后根神经节细胞膜短暂性的Na+电流和加速K+电流有关。

2临床应用

2.1失眠症
失眠症可引发一系列的躯体和精神疾病,严重影响患者的正常工作和生活。常规治疗的副作用大,且易产生耐药性。陈春芳的研究给予失眠症患者天麻素注射液500 mg,ivgtt,qd,同时鼻导管给予氧气吸入(流量为2 ml/min),14 d为1个疗程,结果显示治疗的总有效率为97.0%。分析该治疗方案,氧气改善脑代谢和高级神经功能,天麻素有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用,联用可改善睡眠以及觉醒中枢功能的紊乱。史玲等的研究采取三阴交和足三里穴位注射天麻素注射液1 ml,qd,10 d为1个疗程,治疗2个疗程的有效率高达95.0%。祖国医学认为,失眠症病因在于阴阳不和、阳不交阴,治疗应采用平衡阴阳之法,二穴联合注射天麻素,可使阴阳相交,神安则寐。天麻素穴位注射作为一种新型治疗方式,对失眠症疗效显著。

2.2心血管疾病
2.2.1高血压项英杰的研究在贝那普利基础上加用天麻素注射液600 mg加入0.9%氯化钠注射液(NS)250 ml中静脉滴注,qd,连续1个月治疗老年高血压病患者,取得理想的降压效果。贝那普利联用天麻素后可延长药物半衰期,增强降压效果,并且在避免血压的过度波动、面色潮红和头晕等不良反应方面有独特优势。张勤等的研究发现,天麻素降低难治性高血压患者的收缩压效果更明显,推测可能与调节患者的血管活性物质有关。
2.2.2冠心病苗凯等的研究在冠心病患者常规治疗基础上加用天麻素注射液6 ml加入5%葡萄糖注射液(GS)250 ml稀释,ivgtt,qd,14 d后显示,其心绞痛症状缓解总有效率(85.3%)和心电图改善总有效率(82.4%)均明显高于常规治疗组,其机制可能与改善中央和外周血管顺应性、扩张血管、改善循环等有关。
2.2.3中风崔领三的研究纳入120例脑梗死患者,给予注射用血栓通450 mg加入NS 250 ml和天麻素10 ml加入NS250 ml,ivgtt,10~15 d为1个疗程。结果显示,其疗效显著,且患者神经功能缺损得到改善,表明血栓通和天麻素具有协同作用,可降低血液黏稠度,增强扩张血管、提高脑细胞抗缺氧能力,且未见明显毒副作用。

2.3神经系统疾病
天麻素的神经保护机制尚未完全清楚,可能与激活苯二氮类受体、抑制胶质细胞活化、降低脑内多巴胺含量、维持脑内神经递质的平衡等有关。
2.3.1头痛兰明举等的研究发现,口服磷酸川芎嗪(100mg,tid)+穴位注射天麻素(4 ml加入利多卡因注射液1 ml,qod)可以治疗偏头痛,总有效率达92%。天麻素和川芎嗪均具有扩张小动脉、改善微循环和脑循环的作用,针刺太冲穴、风池穴并穴位注射天麻素可发挥穴位刺激和天麻素的协同作用,能够有效改善脑部血液循环,增强镇痛作用。
2.3.2眩晕后循环即椎基底动脉系统,为前庭系统提供了丰富的血液循环,当椎-基动脉发生病变时,脑部血流不畅,供血不足,常出现眩晕等症状。储全军的研究给予后循环缺血性眩晕患者血栓通0.5 g加入NS 250 ml,ivgtt,qd,治疗7~10d,取天麻素注射液0.6 g重复上述操作。结果显示,天麻素组患者的总有效率(92.0%)明显高于单纯血栓通组(76.0%)。表明天麻素与血栓通中三七总皂苷可发挥协同作用,通过改善红细胞变形、增加脑血流量,促使脑部缺血组织恢复供氧,降低脑缺血对神经细胞带来的病理损伤,进而保护神经细胞。
梅尼埃病是一种特发性内耳疾病,其主要的病理改变为膜迷路积水,临床表现为反复发作的旋转性眩晕、波动性听力下降、耳鸣和耳闷胀感。龚学全等采用天麻素0.2 g,iv,qd+葛根素40