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雷公藤多甙对Graves眼病的临床疗效、安全性及其作用机理的研究

论文编号:lw201208222134564976 所属栏目:药学论文 发布日期:2018年01月15日 论文作者:无忧论文网

导语:本文将39例Graves眼病患者,病程3个月—24个月,年龄16-63岁,随机分为两组,雷公藤多甙联合小剂量强的松组为治疗组,单纯大剂量强的松组为对照组,总疗程16周,观察雷公藤多甙治疗Graves眼病的临床疗效及其安全性,并初步探讨其作用机理。由本站代写硕士论文中心整理。


引言
Graves眼病(Graves’ophthalmopathy.GO)是与甲状腺疾病密切相关的自身免疫性眼病,又称为甲状腺相关性眼病,是成年人最常见的眼眶疾病。近年来其发病率呈逐渐上升趋势,其发病率在国内外调查中显示,占眼眶病首位,约占其20%[1],在甲亢患者中,本病发生率占40%~70%[2]。GO病程较长,各个年龄段均可发生,其中以女性多见,此病轻者可影响患者容貌,重者影响眼部功能,甚至失明,是内分泌学及眼眶学中的治疗难点之一。
近20年来,随着医学科学的发展,对GO的基础和临床研究取得了一定进展,广泛认同了GO是以球后组织为靶器官的器官特异性自身免疫性疾病。研究中发现,90%的GO患者伴有Graves病(GD),同时多数证据显示甲状腺、眶内组织和眼外肌膜最可能的共享抗原是TSH受体(TSH-R)[3],这表明GO与GD可能有相同的发病机理及启动环节,TSH-R可能为其致病的交叉抗原。有报道,GO患者球后组织中的CD4/CD8比例高达8:2(正常人约为2:1),浸润眶组织的CD4细胞,识别甲状腺、眶内组织和眼外肌膜的共享抗原后分泌大量的细胞因子(IL1、IFN-γ和TNF-a),通过激活生成抗体的B细胞放大了免疫反应。同时刺激成纤维细胞合成和分泌亲水性糖胺多糖(Glycosaminoglycan GAG),使得水分进人眶间隙,引起眶周水肿、眼外肌肿胀。眶成纤维细胞在体液因素的刺激下可增殖、分化为脂肪细胞,增加了球后脂肪组织的体积,从而导致突眼,这表明T淋巴细胞亚群功能紊乱在GO的发生发展过程中具有重要的作用。另外,环境因素的作用也不可忽视,研究发现,65%的GO患者为吸烟者,并且吸烟的GO患者,应用免疫抑制剂的疗效也差。
其可能的机制为尼古丁或焦油可刺激成纤维细胞中相关抗原的表达,并增加GAG的产生。尽管在GO发病过程中发现了不少新的自身抗原和抗体,但它们在其致病机制中的确切作用尚未肯定,主要致病抗原还有待于确认,自身免疫反应的启动环节仍不肯定。GO的组织学特点主要是眼球后粘多糖尤其是GAG沉积和单核细胞浸润,眼肌(EM)和球后脂肪组织(OF)是其受损害的两个主要部位,表现为眼肌水肿增大,球后脂肪组织生成、体积增加[4]。现代医学对GO的治疗方法有多种,包括糖皮质激素、免疫抑制剂、眶内放射、手术治疗、血浆置换术等,但由于这些治疗方式及药物存在一定的弊端,如副作用大、易复发、长期疗效不确定及价格昂贵等,给临床应用带来一定的困难[5]。
祖国医学认为GO属于中医“瘿气”范畴,并与“气瘿”、“忧瘿”,还有“食亦”、“中消”等有关。由于情致内伤、饮食不节等因素,致肝郁化火,肝旺而乘脾,脾不运化则气机郁滞,痰凝互结,上攻于目,导致目赤肿痛,目珠突出。病本在肝,与脾、肾有关,病性虚实夹杂。治疗本病早期宜清肝泻火,化痰祛瘀,散结明目;中期宜健脾利湿,活血明目;后期宜滋补肝肾,化痰散瘀;病久者还应益气养阴,改善血液循环,调整免疫功能,以提高临床疗效。雷公藤为卫矛科植物,是一种有毒中药,尤以花蕊巨毒,作为杀虫剂使用已有2000多年历史,最早的药效学发现是抗炎、镇痛,是我国首先研究利用的中草药抗炎免疫调节剂。
雷公藤的主要药效成分是其多甙(T2),系从雷公藤根芯部分用水和氯仿提取,经柱色谱分离得到的一种有效组分,在保留生药疗效的同时,安全范围提高一倍。自1973年首次报道雷公藤多甙治疗类风湿性关节炎取得较好疗效以来,其一定程度的抗炎免疫调节作用被发现,逐渐开始被用于临床自身免疫性疾病的治疗,有连续使用两年未见明显毒副作用的报道。其独特的抗炎及免疫抑制效应在多种自身免疫性疾病中发挥越来越重要的作用,近年来系统红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、银屑病等多种自身免疫性疾病都在尝试应用该药进行治疗,皆获一定疗效。鉴于对GO病因病机的基本认识和雷公藤多甙上述免疫抑制作用被不断证实,我们特立题研究雷公藤多甙对GO的治疗作用及其安全性,并初步探讨其作用机理。


正文
1对象与方法
1.1对象
1.1.1诊断标准
①Graves病诊断明确[6];
②眼病达到ATA分级Ⅲ级[7]以上(即浸润性突眼)。
1.1.2纳入标准①年龄16-65岁;②符合GO诊断标准;③除外其他可致突眼的眼疾;④无严重心肝肾疾病或其他合并症。


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目录:
中文摘要 5-7
英文摘要 7-9
引言 10-12
正文 12-22
    1 对象与方法 12-14
    2 结果 14-16
    3 讨论 16-19
 ......
附表 22-23
综述 23-33
致谢 33-34
个人简介 34

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