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我国开创的中西医结合科研及其启示——国际著名肾脏病学家黎磊石院士与中药治疗肾脏病的中西医结合研究

论文编号:lw201802121937112914 所属栏目:中西医结合论文 发布日期:2018年02月23日 论文作者:www.51lunwen.com
“从一本中医学概论入门,然后读《内经》、《伤寒论》、《金匮要略》、《温病》以至‘金元四大家’的著作,模仿着辨证施治,切脉开方。”黎磊石(1926—2010年,湖南省浏阳人),1948年毕业于国立中正医学院,毕业后在南京中央医院(后更名为华东军区医院)内科工作。1949年后,长期在南京军区总医院工作,1975年国内首创肾脏病学专业,开展肾脏病防治研究,在此基础上于1992年经批准创办了解放军肾脏病研究所并长期担任所长。1994年当选为中国工程院首批、中国肾脏病学界第一位院士、医学卫生学部常委;1998年入选中国工程院主席团成员。曾任南京军区总医院副院长,南京大学医学院临床学院副院长、教授、博士生导师,澳大利亚墨尔本大学皇家医院客座教授,国际肾脏病学会理事,香港内科学院荣誉院士等;2003年,鉴于他对肾脏病学的发展做出杰出贡献,被国际肾脏病学会(ISN)授予终身荣誉会员称号。他是中华肾脏病学会及亚太地区肾脏病学会创始人之一。创办并主编《肾脏病与透析肾移植杂志》。
他关于肾脏病诊断和治疗的研究成果多位于国际前列,是国际著名肾脏病学家和我国现代肾脏病学的开拓者,杰出的临床医学科学家。他致力于我国IgA肾病发病机理的研究,首创分型诊断治疗,提高了IgA肾病的疗效;革新现代肾脏病实验诊断方法,发展肾活检免疫病理技术等,促进了我国肾脏病诊断水平。他一生发表医学论文400多篇,编写专著12部,对我国现代肾脏病学发展做出卓越贡献,被肾脏病学界称为一代宗师,声望素著。
黎磊石院士没有上过“西学中”班,完全是出于对中医药的热爱,认为“中医作为中国优秀传统文化的一部分,是名副其实的宝藏。由于历史的原因,其中也包含着一些不实事求是的东西,因此去伪存真,继承发扬祖国医学遗产是炎黄子孙义不容辞的责任。”并利用工作的余暇跟老中医看门诊,逐步理解中医的“理法方药”、“四诊八纲”。1956年曾从事从中草药筛选治疗血吸虫病药物的研究工作,进行了上万只动物实验,结合自己的专业积极开展中医药及中西医结合研究。他非常关心我国中西医结合肾脏病研究及学术交流,如1997年黎磊石院士应邀出席了中国中西医结合学会主办的“世界中西医结合大会”,并在大会上作了精彩的学术报告“TraditionalMedicine in Nephrology”;1998年出席了中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会主办“第二届国际中西医结合肾脏疾病学术会议”,在大会上作了精彩演讲。可见黎磊石院士对我国中西医结合事业的深厚情怀。
黎磊石院士率领其精锐团队,开展肾脏病的中医药及中西医结合治疗研究,取得重大科研成果,如“雷公藤治疗肾炎的临床与实验研究”获1983年解放军科技进步二等奖;“狼疮性肾炎治疗研究”、“大黄延缓慢性肾功能衰竭的机理及疗效研究”分别获1991年、1993年国家科技进步二等奖。成为中西医结合研究单味中草药防治疾病的又一范例。

1对中药雷公藤治疗肾脏病的开创性中西医结合研究

黎磊石院士借鉴并亲自考察雷公藤治疗类风湿性关节炎、变态反应性皮肤病等免疫抑制效应,首创应用雷公藤治疗慢性肾炎获得成功,在国内外广泛应用,达到国际先进水平。

1.1首创应用中草药雷公藤治疗慢性肾炎
国内首次报道:1977年以来应用雷公藤生药煎剂和雷公藤提取物TⅡ(雷公藤多甙片)治疗各种类型肾小球肾炎76例,总有效率达63.1%。并精细详尽地观察与分析了雷公藤对各种类型的肾小球肾炎的疗效,(1)首次证实雷公藤对某些类型的肾炎具有确切的疗效;(2)首次证实雷公藤有消除蛋白尿和水肿的作用;(3)雷公藤的疗效与肾炎的临床类型有密切联系,以原发性肾小球肾病和继发性紫癜性肾炎及狼疮性肾炎的效果较突出,并肯定雷公藤在治疗中的作用;肾活检确定为微小病变者获得近期缓解,诊断为膜增殖性及膜性者均无效;(4)首次发现76例患者中有21例在治疗后的IgG水平明显升高,与激素治疗往往带来IgG水平明显下降不同;(5)雷公藤对肾炎的治疗与激素颇多相似之处,但有些对激素无效的病例仍能应用雷公藤治疗获得缓解;雷公藤治疗不存在类固醇激素的副作用;(6)首次系统观察和报道服用雷公藤的副作用临床表现,认为按照该文所应用的方法(药用其去皮根的木质部分,强调将根茎的皮剥尽,加水文火煎煮2 h)与剂量,雷公藤治疗的副作用轻微,而且停药后迅速消失;(7)首次提出雷公藤是新发现的另一种能治疗某些类型肾炎的有效药物,其治疗肾炎的效果与其抗炎症作用及免疫抑制效应有关。但明确提出:其对肾炎的疗效难以全部归于免疫抑制效应。
进一步研究:(1)实验研究证实雷公藤多甙[TⅡ,6 mg/(kg·d)]对小鼠Masugi肾炎无效,TⅡ12 mg/(kg·d)时,尿蛋白明显减少。说明TⅡ治疗小鼠Masugi肾炎与剂量有关。(2)临床观察:①单独用雷公藤(生药15 g/d)治疗152例的总有效率68.4%,其中肾小球肾病31例、狼疮性肾炎7例、紫癜性肾炎2例均100%有效;计40例原发性肾炎活检各种组织类型中(微小病变、局灶性节段性硬化、膜性肾病、IgA肾病、内皮系膜增殖性肾炎、系膜增值性肾炎、膜增殖性肾炎),只有微小病变型8例缓解6例。再次证明单味雷公藤对原发性肾小球肾病、紫癜性及狼疮性肾炎、微小病变型肾炎疗效较好。②雷公藤并用潘生丁及阿斯匹林抗凝者65例的总有效率69.2%,与单独用雷公藤治疗无明显差异。③雷公藤加泼尼松效果明显提高,34例中缓解者19例(55.9%),其中慢性肾炎肾病型19例有9例缓解,狼疮性肾炎7例有4例缓解。认为雷公藤合并激素治疗是提高肾炎治疗效果的一个新途径。
1987年报道雷公藤的不同提取物对Masugi肾炎家兔蛋白尿的程度和持续时间,减轻肾功能损害及肾组织病理变化的影响。经过治疗的实验动物的血肌酐及尿素氮、肾小球硬化程度与细胞数目均有所减轻或减少,其中雷公藤总萜内酯治疗组的效果最佳,毒性最轻;雷公藤总甙组次之;雷公藤水、水-醇提取物组的效果最差、毒性最重。为雷公藤制剂研究提供了实验依据。
1988年报道雷公藤治疗117例(男17例、女100例)狼疮性肾炎患者,临床有效率为90.9%,达国际先进水平。发现不论男女,血浆雌激素(E 2)水平及血清黄体激素、卵泡刺激素水平均明显升高,睾酮水平无明显变化。E 2水平与病情变化密切相关。查34例女性患者雷公藤治疗前后E 2水平,差异显著(P<0.01),治疗后E 2水平明显下降。表明雷公藤治疗狼疮性肾炎既有免疫抑制作用又有干预雌激素的作用,对于女性患者,雷公藤既可通过抑制IL-2抑制炎症反应起作用,也可抑制E 2有利于治疗。并明确提出雷公藤治疗狼疮性肾炎的疗效与其对性激素的影响有关。
1997年首次报道:应用双倍剂量TⅡ[2 mg/(kg·d)]治疗原发性肾病综合征患者18例,有15例完全缓解(83.3%),其中IgA肾病(7例)、IgM肾病(3例)、系膜增生性肾小球肾炎(5例)的缓解率分别为87.5%、83.3%、75.0%。所有病例肾功能保持正常,消化道反应及对肝细胞的损伤作用轻微,未出现严重的白细胞减少。结论:双倍剂量TⅡ对单纯性肾病综合征、组织学病变为系膜增生的多种肾小球疾病具有良好疗效,可作为首选药物。改变了以往认为雷公藤只适用于作辅助治疗或仅适用于对皮质激素有禁忌的病例的观点。以上计462例的临床研究报道,证明了雷公藤是治疗肾小球疾病的有效新药;同时研究了雷公藤的制剂、用法和剂量等,有力地指导了临床应用。

1.2开创雷公藤治疗肾脏病机理研究
(1)雷公藤挥发油对小鼠体液免疫和细胞免疫均有明显抑制作用。
(2)雷公藤免疫抑制作用的机制:①抑制白介素-2(IL-2)的产生及其受体效应。研究证明:早期应用雷公藤(雷公藤总萜)明显抑制小鼠肾毒性肾炎脾淋巴细胞产生IL-2的活性和血清抗肾抗体的水平,减轻尿蛋白的排泄,改善肾脏病理变化。证明雷公藤可使抗原激活后的免疫活性细胞受到抑制,从而抑制了抗体的产生,减轻了肾脏病变。而且雷公藤明显抑制IL-2的作用,是激素无法比拟的。②诱导淋巴细胞凋亡。
研究证明:雷公藤内酯醇(Triptolide,又称雷公藤甲素,是雷公藤所含主要活性成分及最重要的免疫抑制成分)具有明显地诱导人外周血中活化的T细胞凋亡、阻止人T细胞增殖作用及其独特分子机制,对静止期的T细胞无此作用;对胸腺细胞相对无影响ᦉ