军事噪声性听力损失群体中TECTA基因多态性的研究
论文作者:www.51lunwen.org论文属性:硕士毕业论文 thesis登出时间:2012-10-19编辑:jiao点击率:2985
论文字数:50000论文编号:org201210192044224994语种:中文 Chinese地区:中国价格:$ 33
关键词:爆震性耳聋TECTA多态性
摘要:噪声性听力损伤主要损伤的部位在耳蜗,噪声引起的耳蜗损害机制,涉及到很多因素,但目前得到较多赞同的主要有机械胜损伤、代谢性损害和血管性改变3种理论。
前言
听力损失的致病原因纷繁复杂,但总体上来说主要由环境和遗传因素决定。军事噪声性听力损伤一般认为噪声环境的影响应为其致聋的主要原因,军事噪声性听力损伤是部队平时和战时的常见病之一,属于感音神经性聋或混合性聋,病变部位主要在耳蜗,主要病理表现为听毛细胞损伤、死亡、听力下降。早期以高频损失为主,晚期可累及语言频率。噪声性听力损伤不但是涉及个人残疾的问题,更是一个严重的社会问题,因耳聋造成的非战斗一减员及其治疗,耗费了大量的人力和物力,给国家、社会带来了沉重的经济负担,因此对噪声性听力损伤采取积极有效的防治措施是十分重要的。
噪声对人体的危害是个很古老而至今仍未解决的问题。自从我国发明火药后,13世纪蒙古西征军把火药带到了中东继而传到了欧洲,这期问就有了爆震性聋的记载。当今社会,随着现代工业和武器装备制造业的飞速发展,噪声的危害日益显露,给人们的生活、工作和学习带来了严重的危害,被认为是世界性七大公害之一。在日常生产和生活环境中噪声可谓无处不在:到处都可以产生大量的噪音,如锻工、纺织工和一些叮当乱响的工种或作业以及生活周围环境比较嘈杂的地方,由于长时间受噪音刺激,而致使听力的严重损害,这些都属于高强度噪音环境中的作用;还有就是突然遭到巨大噪音和冲击波引起的耳聋,如爆破、开山、放炮声等急性噪音聋也叫爆震聋。这些噪声对听力的损害早有报道,随着生活节奏的加快,越来越多的年轻人喜欢通过听音乐来放松心情,那么随身听就成了青少年青睐的东西,然而他对听力的损害同样不可小觑。
噪声性听力损伤主要损伤的部位在耳蜗,噪声引起的耳蜗损害机制,涉及到很多因素,但目前得到较多赞同的主要有机械胜损伤、代谢性损害和血管性改变3种理论。但是这3种理沦很难截然分开,在具体的噪声性听觉拟害实例中,往往3种损害机制同时存在。因此噪声性听‘觉损害可以理解为是3种机制共同作用的结果。
一、噪声对耳蜗的机械性破坏作用:一般认为,噪声强度超过!30dB所引起的耳蜗毛细胞破坏主要归因于噪声的损伤性机械力,这种机械力对一耳蜗Cord器的损伤作用主要涉及以下4种可能性机制:声波荡一分致日蜗前庭服破裂;.声波震荡可引起网状膜破裂;.强噪声可导致Corti器的附着上皮细胞层与基底膜分离;.声波震荡可引起外毛细胞的静纤毛与毛细胞表皮板分离.
二、噪声引起的耳蜗代谢性改变:强度在130dB之间的噪声一般主要是通过干扰耳蜗内的新陈代谢而引起细胞的代谢性损害;
三、噪声引起的耳蜗血管性改变:据报道[[3],声强在110134dB的噪声刺激可引起耳蜗感觉上皮周围血管微循环的改变,进而导致细胞缺氧,从而引起细胞内某些酶类发生活性降低和细胞代谢产物在细胞内的堆积。
中国职业人群总数居世界之首,职业性噪声危害情况十分严重。有关资料显示:中国大约有1000多万职工在噪声超标的环境下工作,其中约有100万人患有不同程度的听力损伤。噪声性耳聋也是国内外职业卫生领域研究的热点,主要从其发生机制、病因、相关外界因素、伴随症状、治疗等方面进行研究,随着人类基因组计划的完成,生命科学进入了一个崭新的时代。科学家开始探究疾病与基因的关系,对噪声性耳聋的研究也进入到了基因水平。人群研究表明,噪声性听力损失(Noise induced hearing loss. NIHL)主要和噪声暴露量成正比,强度越强、暴露时间越长、则听力损失越严重。Taylor等发现,工龄相近的纺织工人听位移不尽相同,变异最大者估计的噪声听阂位移介于10--70 dB.极差达60 dB。纺织噪相当稳定,故工龄相近者噪声暴露相似,这一研究结果揭示人群中存在噪声暴露相近而听力损失程度不等的现象。赵一鸣等调查了1500名噪声作业工人累积噪声暴露量(CNE)与双耳平均高频听闺的关系,发现CNE相同的工人平均听闽相差最多可达40 dB,这一研究进一步证实NIHL存在个体易感性差异。通过对动物进行研究也显示同种动物暴露于相同噪声后听阂位移不等的现象,由此可见NIHL个体易感性差异具有一定的生物学普遍性。通过长期观察研究显示,某些士兵对军事噪声极度敏感,听力损失发生早、程度重,甚至会出现“炮致聋”的现象,但同时存在另一群体,经长时间、高强度的噪声暴露后.听力仍处于正常或接近正常水平,上述研究显示的这种个体差异[A]可能与基因有关,筛选出这些易感个体,防止他们从事噪声相关职业就能够从根本上做到对这类人群的保护目前己陆续发现了一易感基因。基因型决定了耳聋.
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病例采集的标准及原则 14-15
听力损失的分析 ...15-17
病例采集程序............. 17-18
临床资料保存 ..........18-19
实验设备及试剂 .........19-20
第二部分 军事噪声性听力损失群体TECTA基因........... 20-40
前言 ...........20-21
材料与方法 ..........21-28
结论
1、实验中我们对600余名受试者进行了详细的全身体检,分析相关数据总结了军事噪声对听力的影响特点,明确了不1司个体存在噪声易感性的差异,从中筛选出符合条件的作为实验对象,为进一步的研究奠定了基础。
2、我们对采集的%份外周静脉血TECT基因的片段进行PCR扣、,在这些无相同遗传背景但受相同噪声环境因素影响的人群中,有2例在rs121909064单核有酸位点上有突变,碱基由T--C,对照组中未发现该突变,这与该突变应为条件致病性突变的推测相符;经统计分析,差异不具有统一计学意义,该突变可能不是导致NIHL的致病性突变。
3,噪声性耳聋可能为多个弱效基因的协同作用,故我们认为不能排除其协同致病的可能,随着今后样木量的扩增、荃因检测经验的积累及对N I 1-I L的进一步了解,这一点有待进一步来证实。该项研究也将继续得到深入发展。
不足之处
由于时间、资金、人员等方面的局限,本课题仅研究了TEC基因的rs121909064单核首酸位点与I易感性,实验起初共查找160余个易感墓因共计I个SNPs与耳聋有一关,从一护选取10个通过酶切技术进行研究,由于各种原因,导致实验结果不具有特异性,所以我们重新设计方案,由于资金有限,利用测序技术仅对‘TECTA丛因的rs121909064单核昔酸位点进行研究,未涉及其他I\IHL易感性相关基因的研究,如G,)B2, L,OXf-ID1,超氧化物歧化酶等,这些都有待于进一步研究。本课题根据已研究了的稳态噪声引起基因改变导致的听力损失,从而研究脉冲噪声引起的听力损失。噪声性听力损失是受环境和内在个体易感性等多方面影响的疾病,单基因突变产生的作用是微弱的。在以后的研究中,我们要扩大筛选范围,进一步加大样本量,从而发现其他丛因和因素对爆震性听力损失的重要意义。
目前对噪声性耳聋这方面的研究虽然有了初步进展,但还没有真正明确噪声性耳聋易感基因,对噪声性耳聋基因的研究仍存在着很大的不足。主要是因为对基因筛选的范围太大,目的性不强,研究要针对所有可能相关的基因进行,而人类基因数量之庞大,以往只是零散
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