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中药抑制心肌细胞凋亡的研究进展

论文作者:www.51lunwen.org论文属性:硕士毕业论文 thesis登出时间:2013-03-29编辑:hynh1021点击率:3840

论文字数:12100论文编号:org201303252031394002语种:中文 Chinese地区:中国价格:免费论文

关键词:中药心肌细胞凋亡

摘要:心肌细胞凋亡现象存在于心血管系统的许多生理和病理变化过程中,是导致多种心血管疾病发生的重要细胞学基础。通过抑制心肌细胞凋亡来阻止心肌细胞的丢失,甚至一定程度上保存心肌细胞的功能, 这为多种心脏疾病的治疗提供了一个新的思路。随着人们对心肌细胞凋亡机制的了解, 抑制心肌凋亡作用正在受到国内外学者的普遍关注, 尤其人们把更多的目光投向了中药,想从中寻找到抑制心肌细胞凋亡的理想药物。

1、中药单体对心肌细胞凋亡的研究进展


1.1 白藜芦醇(Resveratrol)
   主要来源于蓼科植物虎杖的根茎提取物。具有抗癌、抗血栓、抗过敏、抗氧化等药理作用,朱鹏立等[1]运用白藜芦醇干预动脉粥样硬化兔模型后,https://www.51lunwen.org/Medical/ TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡率,RT-PCR检测各组的bax和bcl-2 mRNA的变化,结果发现干预组心肌细胞的凋亡指数明显下降,并且随着白藜芦醇剂量由低到高,干预组bax的表达逐渐降低,bcl-2表达逐渐升高,表明白藜芦醇对心肌细胞抑制凋亡的作用,可能是通过转录水平调节促凋亡基因bax和抗凋亡基因bcl-2的平衡来实现的。


1.2 川芎嗪( Tetramethylpyrazine)
   川芎嗪是从中药川芎分离出的一种生物碱。研究证实,具有活血化瘀,抑制血小板聚集及血栓素A2生物合成, 阻断1-肾上腺素受体,抑制钙通道,影响一氧化氮合酶基因表达等作用。刘静等[2]采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法制备心肌缺血再灌注模型,测定再灌注前静脉注入川芎嗪对损伤大鼠心肌组织中MDA,SOD生成的影响,免疫组化法检测大鼠心肌细胞Bcl-2、Bax基因表达。结果发现川芎嗪组能减少心肌组织中MDA生成,并明显提高缺血再灌注组织中SOD的活力,川芎嗪组中bcl-2表达明显增多,推测川芎嗪可能通过拮抗氧自由基、上调凋亡抑制基因bcl-2等作用,对心肌缺血再灌注损伤时细胞凋亡起一定的防治作用。


1.3 人参皂苷(ginsenoside GS)
   从人参等植物中提取的人参皂苷Rb1(GS-Rb1)是人参发挥作用的主要成分之一,具有多种药理作用和生物活性,可拮抗心肌缺血再灌注损伤,并且体外研究发现人参皂苷Rb1可减轻乳鼠心肌细胞的缺氧凋亡。赵颖军等[3]运用氯化钴(CoCl2)诱导乳鼠心肌细胞制成体外心肌细胞缺氧模型,流式细胞仪分析细胞凋亡率,结果发现:Gs-Rb1可显著降低缺氧心肌细胞凋亡率,表明Gs-Rb1可减轻心肌细胞缺氧凋亡。


1.4 黄连素(berberine)
   黄连素性味苦寒,归心、脾、胃、肝、胆、大肠经,功能清热燥湿、泻火解毒,现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖、抗血小板、抗炎等作用,因而在心血管系统疾病方面有广泛、重要的应用前景。方明等[4]利用缺血-再灌注损伤诱导SD大鼠心肌细胞凋亡模型,观察黄连素对心肌细胞凋亡的影响,结果:黄连素组能显著提高心肌组织SOD活力、降低心肌组织中的MDA含量、凋亡率下降、下调Bax的表达,上调Bcl-2的表达,BaX/Bcl-2比值下降,表明黄连素预处理对心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与黄连素具有抗氧化、抗凋亡作用有关。


1.5 淫羊藿总黄酮(Total Flavonoidsof Epimedium)
   淫羊藿总黄酮是从小檗科淫羊藿属植物茎叶中提取的总黄酮类成分。具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效。赵智明等[5] 利用异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡模型,并用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA 断片化,和免疫印迹分析法检测Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达来观察淫羊藿总黄酮对心肌细胞凋亡的影响。结果显示:淫羊藿总黄酮治疗组心功能明显好转,心肌重构显著改善,心肌细胞Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达下降, Bcl-2表达增加。表明淫羊藿总黄酮能抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构。


1.6 山茱萸(Medical Dogwood)
   山茱萸味酸、涩,微温,归于肝、肾经,具有补益肝肾,收敛固涩的作用,山茱萸主要化学成分为山茱萸多糖和总苷,近年来实验表明山萸多糖具有抗氧化性和清除自由基的作用、免疫兴奋作用,而山茱萸总苷则具有较好的抗炎和杀菌作用,二者都具有保护脑组织、抗休克、强心、抗心律失常、抗衰老作用以及降血糖作用,抗癌作用等,我们之前的实验通过利用结扎左冠状动脉前降支制成SD大鼠急性心肌梗死模型,来观察山茱萸提取物对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响,结果发现:山茱萸多糖组、山茱萸总苷组的心肌细胞凋亡数目减少,并且山茱萸多糖组能够显著降低促凋亡基因FAS的表达,总苷组能够显著降低促凋亡基因BAX的表达,升高抗凋亡基因BCL-2的表达,与其他各组相比,差别都具有统计学意义。另外治疗组的PGC 1α(过氧化物酶体增殖物受体r共激活因子1α)与PGC 1β(过氧化物酶体增殖物受体r共激活因子1β),NRF-1(细胞核呼吸因子1)mRNA表达都有明显下降,表明山茱萸多糖和总苷可以保护线粒体的功能,并推测山茱萸多糖有可能作用于膜受体途径引起的心肌细胞凋亡,能够显著降低促凋亡基因FAS的表达;山茱萸总苷可能作用于线粒体途径引起的心肌细胞凋亡,能够显著降低促凋亡基因BAX的表达,升高凋亡基因BCL-2的表达。


2、中药复方制剂对心肌细胞凋亡的研究


2.1 人参、附子、干姜、黄芪
   范颖等[6]利用阿霉素诱导大鼠心脏毒性损伤模型,采用ELISA法测定心肌线粒体Bcl-2、Bax、Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3含量来观察人参、附子、干姜、黄芪对心肌细胞线粒体途径的影响,结果显示:阿霉素心脏毒性损伤模型大鼠心肌线粒体Bcl-2含量降低、Bax、Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3 含量均升高,有统计学意义。由此可知Bcl-2、Bax、Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3 参与了阿霉素心脏毒性损伤的发生、发展过程,人参、黄芪、附子、干姜通过调节线粒体途径的细胞凋亡而达到保护心肌作用。


2.2 葶苈生脉方
   葶苈生脉方由红参、生黄芪、丹参、麦冬、葶苈子、益母草、五味子、红花、赤芍等药物组成,是经过多年临床筛选出的治疗充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure CHF)的效方,翟卷平等[7]在研究葶苈生脉方对心衰大鼠心肌细胞凋亡影响时,采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,通过HE染色观察心衰大鼠心肌组织形态学变化,并运用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡的情况。结果发现:葶苈生脉方高、低剂量组心肌损害均较模型组减轻,心肌纤维仅轻度颗粒样变性, 间质无明显充血,心肌细胞凋亡率均较模型组降低,表明葶苈生脉方能抑制心衰大鼠心肌细胞的凋亡,减少心衰时心肌细胞的缺失,此可能是其治疗CHF的作用机制之一。


2.3 通心络
   通心络由水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、人参、赤芍、冰片等组成的中成药,具有活血、通络、解痉之功效,可以用于防治糖尿病心肌病。刁学织等[8]采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,用TUNEL法检测光镜下心肌细胞凋亡指数,免疫组化法测定Bcl-2,Bax及P53基因蛋白表达。结果显示:干预组大鼠较糖尿病心肌病变组大鼠心肌细胞凋亡指数明显下降,Bcl-2表达明显增多,Bax 及P53表达明显减少。说明通心络可以通过多种途径有效减少糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。


2.4 参麦注射液
   参麦注射液主要有红参、麦冬等中药组成,具有益气固脱、养阴生津、生脉的功效,是临床用于心血管疾病危重症治疗的常用药。赫然等[9]用95%N2与5%CO2混合气体造成缺氧环境,建立乳鼠心肌细胞体外缺氧模型,使细胞分别缺氧6h和12h。结果发现:随着缺氧时间的延长凋亡细胞增多,参麦注射液能增强缺氧细胞的线粒体活性,维持线粒体膜电位,抑制Caspase3、7的激活,从而减少凋亡细胞。表明:缺氧可以通过线粒体途径诱发心肌细胞的凋亡,参麦注射液能减少缺氧后细胞凋亡的发生,其机制与维持线粒体膜电位稳定,抑制Cas论文英语论文网提供整理,提供论文代写英语论文代写代写论文代写英语论文代写留学生论文代写英文论文留学生论文代写相关核心关键词搜索。

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